Vidal - Справочник лекарственных средств Видаль

Справочники → Vidal (Списком) → АМОВИКОМБ

---

---

---

Фармакологическое действие

Амовикомб представляет собой комбинацию амоксициллина и клавулановой кислоты. Амоксициллин (полусинтетический аминопенициллин) подавляет синтез пептидогликана клеточной стенки во время фазы роста микроорганизма путем конкурентного ингибирования транспептид аз.

Клавулановая кислота обладает слабой собственной антибактериальной активностью, но необратимо связывает β-лактамазы (образует с ними стабильный комплекс), обеспечивая устойчивость амоксициллина к воздействию β-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами.

Клавулановая кислота ингибирует β-лактамазы II-Vтипа по классификации Ричмон-да-Сайкса, не активна в отношении β-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.

Комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты обладает широким спектром антибактериального действия, проявляя активность в отношении чувствительных к амоксициллин у штаммов, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы: грамположительные аэробы: Streptococcus группы А, В, С, G (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus milled, Streptococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus bovis); Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (кроме метациллин-резистентных штаммов); Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium; Corynebacterium spp.; Listeria monocytogenes; Nocardia asteroides; грамотрицательные аэробы: Aeromonas spp.; Bordetella pertussis; Branhamella catarrhalis; Brucella spp.; Campylobacter jejuni; Citrobacter spp. (умеренно чувствительны); Escherichia coli; Eikenella corrodens; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae; Helicobacter pylori; Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae; Moraxella catarrhalis; Morganella spp. (умеренно чувствительны); Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Pasteurella multocida; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris; Salmonella spp.; Shigella spp.; Vibrio cholerae; Yersinia enterocolitica (умеренно чувствительна); грамположительные анаэробы: Actinomyces israeli; Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile); Fusobacterium spp.; Peptococcus spp.; Peptostreptococcus spp.; Prevotella melaninogenica; Propionibacterium spp.; грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis).

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны, и в комбинации они не влияют на фармакокинетику друг друга. C_max после в/в введения в дозах 500/100 мг и 1000/200 мг составляет для амоксициллина 32.2 и 105.4 мкг/мл соответственно, а для клавулановой кислоты - 10.5 и 28.5 мкг/мл соответственно.

C_max в жидкостях организма наблюдается через 1 ч после достижения пика плазменных концентраций.

Биодоступность амоксициллина составляет около 90%, биодоступность клавулановой кислоты приблизительно 60%, связь с белками плазмы амоксициллина и клавулановой кислоты - 17-20% и 22-30% соответственно.

Оба компонента характеризуются хорошим V_d в тканях и жидкостях организма - высокие концентрации препарата обнаруживаются в плазме, мокроте, бронхиальном секрете, ткани легкого, среднем ухе, предстательной железе, перитонеальном абсцессе, желчном пузыре, матке, яичниках, жировой ткани, мышцах, костях, коже, биологических жидкостях (в т.ч. в синовиальной, перитонеальной, плевральной, желчи, гнойном отделяемом).

Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выводятся в грудное молоко.

Амоксициллин выводится в основном почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации, практически в неизмененном виде; клавулановая кислота интенсивно метаболизируется в печени и выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкими. T_1/2 амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-1.5 ч.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью T_1/2 увеличивается до 7.5 ч для амоксициллина и до 4.5 ч для клавулановой кислоты, в связи с чем требуется коррекция режима дозирования.

Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества - перитонеальным диализом.

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями:

— инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого);

— инфекции ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, средний отит);

— инфекции мочеполовой системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея);

— инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция);

— остеомиелит;

— послеоперационные инфекции;

— профилактика инфекций в хирургии.

Режим дозирования

В/в.

Дозы приведены в расчете на оба активных вещества (амоксициллин+клавулановая кислота). Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения, локализации инфекции и чувствительности возбудителя.

Продолжительность лечения: 5-14 дней. Лечение не должно превышать 14 дней без повторного медицинского обследования

Взрослые и подростки старше 12 лет или с массой тела более 40 кг - по (1000+200) мг каждые 8 ч, при тяжелых инфекциях - каждые 4-6 ч.

Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела:

— дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет - по (25+5) мг/кг каждые 8 ч, при тяжелых инфекциях - каждые 6 ч;

— дети в возрасте до 3 месяцев с массой тела более 4 кг - (25+5) мг/кг каждые 8 ч;

— дети в возрасте до 3 месяцев с массой тела менее 4 кг - (25+5) мг/кг каждые 12 ч.

У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 мин.

Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в/в в дозе (1000+200) мг. При более длительных операциях - по (1000+200) мг каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.

Приготовление растворов для в/в инъекции

Дозировка (500+100) мг: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций.

Дозировка (1000+200) мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций. Вводить медленно, в течение 3-4 мин.

Приготовление раствора для в/в инфузии

Дозировка (500+100) мг: растворить содержимое флакона в 10 мл воды для инъекций и добавить полученный раствор к 50 мл инфузионной жидкости.

Дозировка (1000+200) мг: растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций и добавить полученный раствор к 100 мл инфузионной жидкости. Инфузия проводится в течение 30-40 мин.

Стабильность и совместимость

В/в инъекции должны производиться сразу после растворения. Раствор не замораживать. Не допускается использование раствора, оставшегося после проведенной в/в инъекции.

В/в инфузии могут проводиться в различных растворах.

Инфузионные жидкости	Стабильность при 25°С
Вода для инъекций	4 ч
Раствор натрия хлорида 0.9%	4 ч
Раствор Рингера	3 ч
Раствор калия хлорида и натрия хлорида сложный для в/в введения	3 ч

Препараты менее стабильны в инфузионных растворах, содержащих декстрозу, декстран или натрия бикарбонат.

Терапия, начатая с в/в введения, в случае положительной реакции больного может быть продолжена соответствующей пероральной формой препарата.

Дозировка при почечной недостаточности:

Для пациентов с нарушенной функцией почек доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени почечной недостаточности:

Возраст	Клиренс креатинина	Дозировка
Взрослые	Легкая недостаточность (> 30 мл/мин)	Коррекция дозы не требуется
	Недостаточность средней степени (10-30 мл/мин)	Начальная доза - 1.2 г (1000 мг+200 мг), затем по 600 мг (500 мг+100 мг) через каждые 12 ч
	Выраженная недостаточность (< 10 мл/мин)	Начальная доза - 1.2 г (1000 мг+200 мг), затем по 600 мг (500 мг+100 мг) через каждые 24 ч
Дети	Требуется соответствующая коррекция дозы

Дозировка при функциональной недостаточности печени:

У больных с признаками поражения печени следует регулярно проверять ее функцию. При необходимости дозу следует снизить.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности печеночных трансаминаз; в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, повышение концентрации билирубина.

Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.

Местные реакции: в отдельных случаях флебит в месте в/в введения.

Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания; редко - многоформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек; крайне редко - эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез.

Прочие: кандидомикоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Противопоказания

— эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе;

— повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, к пенициллинам, цсфалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам, инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи)

С осторожностью препарат назначают при беременности и в период лактации, а также при лечении больных с аллергическими диатезами, бронхиальной астмой, крапивницей или поллинозом; при тяжелой печеночной недостаточности, заболеваниях ЖКТ (в т.ч. колите в анамнезе, связанном с применением пенициллинов), хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), у недоношенных новорожденных и детей до 1 года.

Применение препарата АМОВИКОМБ при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Амовикомб при беременности и в период лактации возможно при условии, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

При назначении препарата следует учитывать, что амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко.

Применение препарата АМОВИКОМБ при нарушении функции печени
У больных с признаками поражения печени следует регулярно проверять ее функцию. При необходимости дозу следует снизить.
Применение препарата АМОВИКОМБ при нарушении функции почек

Для пациентов с нарушенной функцией почек доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени почечной недостаточности:

Возраст	Клиренс креатинина	Дозировка
Взрослые	Легкая недостаточность (> 30 мл/мин)	Коррекция дозы не требуется
	Недостаточность средней степени (10-30 мл/мин)	Начальная доза - 1.2 г (1000 мг+200 мг), затем по 600 мг (500 мг+100 мг) через каждые 12 ч
	Выраженная недостаточность (< 10 мл/мин)	Начальная доза - 1.2 г (1000 мг+200 мг), затем по 600 мг (500 мг+100 мг) через каждые 24 ч
Дети	Требуется соответствующая коррекция дозы

Применение препарата АМОВИКОМБ у детей

Взрослые и подростки старше 12 лет или с массой тела более 40 кг - по (1000+200) мг каждые 8 ч, при тяжелых инфекциях - каждые 4-6 ч.

Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела:

— дети в возрасте от 3 месяцев до 12 лет - по (25+5) мг/кг каждые 8 ч, при тяжелых инфекциях - каждые 6 ч;

— дети в возрасте до 3 месяцев с массой тела более 4 кг - (25+5) мг/кг каждые 8 ч;

— дети в возрасте до 3 месяцев с массой тела менее 4 кг - (25+5) мг/кг каждые 12 ч.

У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 мин.

Особые указания

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы следует принимать препарат во время еды.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к антибиотикам цефалоспорино-вого рада, существует риск развития перекрестных аллергических реакций. В этом случае лечение следует прекратить.

Не следует применять препарат при подозрении на инфекционный мононуклеоз, т.к. у таких больных увеличивается вероятность возникновения эритематозных кожных высыпаний (кореподобной сыпи).

У больных гонореей и с подозрением на первичный сифилис перед назначением лечения необходимо проведение серологических исследований на протяжении не менее четырех месяцев.

Высокие концентрации амоксициллина могут давать ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (неферментные методы определения глюкозы в моче). Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой.

Может влиять на определение уробилиногена и приводит к положительным результатам прямого антиглобулинового теста. Не следует вводить в/м.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Вследствие того, что комбинация амоксициллина и клавулановой кислоты не токсична, ее передозировка маловероятна.

Симптомы: тошнота, диарея, рвота.

Лечение: симптоматическое. При острой передозировке эффективен гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Антациды, глюкозамин, слабительные лекарственные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды,тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.

Метотрексат - одновременное применение усиливает токсичность метотрексата.

Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Амовикомб повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота (ПАБК), этинилэстрадиола - имеется риск развития кровотечений прорыва.

Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.

Не следует смешивать в одном шприце или инфузионном флаконе с другими лекарственными средствами.

Во время лечения и несколько дней спустя следует избегать приема алкоголя. У отдельных больных был описан дисульфирамоподобный эффект, характеризующийся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией, при приеме вместе с алкоголем.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия хранения и сроки годности

Хранить препарат в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Вернуться наверх
Назад

«Источник: Видаль»