Vidal - Справочник лекарственных средств Видаль

Справочники → Vidal (Списком) → АУГМЕНТИН^® СР

---

---

---

Фармакологическое действие

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Клавулановая кислота - ингибитор β-лактамаз. β-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавулановая кислота блокирует действие ферментов, восстанавливая чувствительность бактерий к амоксициллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с амоксициллином позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.

Данная лекарственная форма замедленного высвобождения характеризуется отличными от обычных таблеток фармакокинетическими параметрами, обеспечивает чувствительность тех штаммов Streptococcus pneumoniae, у которых резистентность к амоксициллину опосредована пенициллин-связывающими протеинами (пенициллин-резистентные Streptococcus pneumoniae, или PRSP).

Аугментин^® CP оказывает бактерицидное действие на следующие микроорганизмы:

Штаммы	Чувствительны	Средняя чувствительность	Резистентны
Streptococcus pneumoniae	≤4 мг/л	8 мг/л	≥16 мг/л
Haemophilus influenzae	≤4/2 мг/л	-	≥8/4 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤4/2 мг/л	-	≥8/4 мг/л
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный штамм)1	≤4/2 мг/л	-	≥8/4 мг/л
Klebsiella pneumoniae1	≤8/4 мг/л	16/8 мг/л	≥32/16 мг/л

Чувствительность

Чувствительные грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный штамм)^1,2, Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительный штамм)¹, Streptococcus pneumoniae (включая пенициллин-резистентные штаммы, и штаммы, резистентные к макролидам)², Streptococcus pyogenes², Viridans Group Streptococcus².

Чувствительные грамположительные анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros.

Чувствительные грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Haemophilus influenzae^1,2, Haemophilus parainfluenzae^1,2, Klebsiella pneumoniae^1,2, Moraxella catarrhalis^1,2.

Чувствительные грамотрицательные анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis¹, Eikenella corrodens¹, Fusobacterium nucleatum¹, Porphyromonas spp., Prevotella spp.

¹ Некоторые штаммы резистентны к незащищенному амоксициллину.

² Эрадикация возбудителя подтверждена в клинических исследованиях

Перекрестная резистентность: было показано развитие перекрестной резистентности к незащищенному амоксициллину с другими бета-лактамными антибиотиками, комбинации бета-лактамного антибиотика и ингибитора β-лактамаз и цефалоспоринами.

Механизмы резистентности: клавулановая кислота восстаналивает чувствительность штаммов-продуцентов β-лактамаз. Замедленное высвобождение улучшает эффективность в отношении штаммов, резистентность которых обусловлена модифицированием пенициллин-связывающих протеинов.

Фармакокинетика

Всасывание

Оба действующие вещества Аугментина CP, амоксициллин и клавуланат хорошо растворяются в водных растворах с физиологическим значением рН, быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ после перорального приема. Всасывание действующих веществ оптимальна в случае его приема в приема пищи.

Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после двукратного приема Аугментина CP здоровыми добровольцами вначале приема пищи.

Среднее значение фармакокинетических параметров

Препарат	Аугментин® CP 1000/62.5 мг×2
	Амоксициллин	Клавулановая кислота
Доза (мг)	2000	125
T>МПК* ч (%)	5.9 (49.4)	не определено
Cmax (мг/л)	17	2.05
Тmax (ч)	1.5	1.03
AUC (мкг×ч/мл)	71.6	5.29
T1/2 (ч)	1.27	1.03

* - для МПК 4 мг/л

Распределение

Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желче, гнойном отделяемом, мокроте).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина. В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов Аугментина CP в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, не известно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции на животных при приеме препарата Аугментин^® CP показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено нарушений фертильности или негативного влияния на плод.

Метаболизм и выведение

Амоксициллин подвергается метаболизму незначительно - в моче обнаруживается 10-25% неактивного метаболита пеницилловой кислоты. Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирроло-3-карбоксикислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-он, выводящимися почками и кишечником

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и кишечником. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизменном виде.

Показания

Аугментин^® CP применяется для краткосрочного лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

— инфекции дыхательных путей: внебольничная пневмония, обострение хронического бронхита, острый бактериальный синусит, обычно вызываемый Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis и Streptococcus pyogenes.

Профилактика местных инфекций после хирургического вмешательства в стоматологии.

Инфекции, вызванные чувствительными к незащищенному амоксициллину микроорганизмами, можно лечить Аугментином CP, поскольку амоксициллин является одним из его активных ингредиентов.

Режим дозирования

Принимается внутрь.

Для оптимизации всасывания препарат следует принимать в начале приема пищи. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра.

Таблетки имеют разделительную бороздку, позволяющую разламывать их пополам для удобства проглатывания, но не для уменьшения дозы: обе половины должны быть приняты одновременно.

Рекомендованная доза Аугментина CP составляет по 2 таб. 2 раза/сут.

Взрослые (16 лет и старше)

Инфекции дыхательных путей: по 2 таб. 2 раза/сут в течение 7-10 дней, включая:

Внебольничная пневмония	по 2 таб. 2 раза/сут в течение 7-10 дней
Обострение хронического бронхита	по 2 таб. 2 раза/сут в течение 7 дней
Острый синусит бактериальной этиологии	по 2 таб. 2 раза/сут в течение 10 дней

Профилактика местных инфекций после хирургических стоматологических вмешательств: по 2 таб. 2 раза/сут в течение 5 дней начиная через 3 ч после вмешательства.

У детей до 16 лет препарат не применяется.

Не требуется коррекции режима дозирования у пожилых пациентов.

Не требуется коррекции режима дозирования при КК ≥ 30 мл/мин, не рекомендуется при КК < 30 мл/мин. Не рекомендуется при гемодиализе.

С осторожностью назначают при нарушении функции печени (при мониторировании функции печени).

Побочное действие

В большом количестве клинических исследований была определена частота нежелательных реакций от очень часто встречающихся до редких. Отдельные сообщения о развитии нежелательных реакций поступали (менее <1/10 000) во время рутинного применения препарата и указанная частота связана скорее с частотой сообщений, нежели с частотой развития реакции.

Нежелательные реакции ниже перечислены по органам и системам с указанием частоты их возникновения.

Определение частоты: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), иногда (> 1/1000, но <1/100), редко (>1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Инфекции: часто - генитальный кандидоз (монилиаз), кожно-слизистый кандидоз.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко - обратимые лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; очень редко - обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени.

Со стороны иммунной системы: очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: иногда - слабость, головная боль; очень редко - обратимые гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушениями функции почек и у пациентов, получающих высокие дозы препарата.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея; часто - тошнота, абдоминальные боли; иногда - рвота, расстройства пищеварения; очень редко - колиты, индуцированные приемом антибиотиков (включая псевдомембранозный колит и геморагический колит).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: иногда, при лечении бета-лактамными антибиотиками, наблюдается умеренное повышение уровней ACT и/или АЛТ, однако значение такого повышения не ясно; очень редко - гепатит и холестатическая желтуха, спровоцированные приемом бета-лактамных антибиотиков и цефалоспоринов. По имеющимся сообщениям нежелательные реакции со стороны печени развивались в основном у мужчин и пожилых пациентов и возможно связаны с длительным приемом препарата. Симптомы и признаки обычно возникают во время или сразу после окончания лечения, но в некоторых случаях проявляются спустя несколько недель после прекращения лечения. Обычно обратимы. Степень проявления может быть тяжелой, в крайне редких случаях сообщалось о летальном исходе. Практически во всех сообщенных случаях подобные реакции развивались у пациентов с заболеванием печени или одновременно принимающих препараты, обладающие гепатотоксическим эффектом.

Со стороны кожи и мягких тканей: иногда - сыпь, зуд, крапивница; редко - полиформная эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае возникновения любых аллергических реакций лечение Аугментином CP необходимо прекратить.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Противопоказания

— желтуха или нарушения функции печени, развившиеся на фоне применения бета-лактамных антибиотиков;

— повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам).

С осторожностью: нарушения функции печени (требуется мониторинг функции печени).

Не рекомендуется назначение препарата у пациентов с КК < 30 мл/мин. У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время приема высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Применение препарата АУГМЕНТИН^® СР при беременности и кормлении грудью

В исследованиях репродуктивных функций у животных при приеме Аугментина CP показано, что пероральное и парентеральное введение этого препарата не вызывало тератогенных эффектов.

В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия Аугментином CP может быть связана с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные средства, Аугментин^® CP не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по ожидаемая польза применения превышает потенциальный риск

Аугментин^® CP можно применять во время грудного вскармливания. За исключением риска сенсибилизации, связанного с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных ингредиентов этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, получающих грудное вскармливание, не наблюдалось.

Применение препарата АУГМЕНТИН^® СР при нарушении функции печени
С осторожностью: нарушения функции печени (требуется мониторинг функции печени).
Применение препарата АУГМЕНТИН^® СР при нарушении функции почек

Не рекомендуется назначение препарата у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин. У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время приема высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Не требуется коррекции режима дозирования при КК больше и равном 30 мл/мин, не рекомендуется при КК меньше 30 мл/мин.

Не рекомендуется при гемодиализе.

Применение препарата АУГМЕНТИН^® СР у пожилых пациентов
Не требуется коррекции режима дозирования у пожилых пациентов.
Применение препарата АУГМЕНТИН^® СР у детей
У детей до 16 лет препарат не применяется.
Особые указания

Перед началом лечения Аугментином CP необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины.

Описаны серьезные, а иногда летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Аугментином CP и начать альтернативную терапию. При серьезных анафилактоидных реакциях следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Не рекомендуется назначение Аугментина CP при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием антибиотики-аминопенициллины могут вызывать кореподобую сыпь.

При развитии диареи на фоне применения Аугментина CP следует исключить диагноз псевдомембранозный колит.

Длительное лечение Аугментином CP иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

В целом, Аугментин^® CP переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью.

Во время длительной терапии Аугментином CP рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

В медицинской литературе нет данных о злоупотреблении Аугментином CP и о развитии зависимости от этого препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Аугментин^® CP не оказывает негативного влияния на эти функции.

Передозировка

Симптомы: могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

Лечение: симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализаци водно-электролитного баланса. В случае передозировки амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется назначать пробенецид одновременно с Аугментином СР. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение Аугментина CP и пробенецида может приводить к устойчивому и длительному повышению в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Сочетанное применение аллопуринола и амоксициллина повышает риск возникновения аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных о сочетанном применении Аугментина CP и аллопуринола.

Как и другие антибиотики широкого спектра действия, Аугментин^® CP может снижать эффективность пероральных контрацептивов, и пациенток необходимо информировать об этом.

В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Аугментин^® СР с антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата Аугментин^® СР.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия хранения и сроки годности

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года. Не принимать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Вернуться наверх
Назад

«Источник: Видаль»